Um die Fabrikumgebung und die Gestaltung der Werkstatt an die Anforderungen der Injektionsproduktion anzupassen, eine saubere Produktionsumgebung zu schaffen und den Einfluss von Kreuzkontaminationen und anderen Faktoren auf die Qualität von Arzneimitteln wirksam zu vermeiden, sollte die Produktion von Injektionen erfolgen Basierend auf den Anforderungen von GMP, um den Standort der Anlage und die Struktur des Werkstattdesigns auszuwählen. Abhängig von der unterschiedlichen Einspritzart ergeben sich unterschiedliche Anforderungen an die Gestaltung der Produktionshalle.
Die Design-, Produktionsprozess- und Umweltzonenabteilung der Endsterilisations-Injektionswerkstatt für kleine Mengen
Der Produktionsprozess endsterilisierter kleinvolumiger Injektionen umfasst die Vorbereitung, Compoundierung, Abfüllung und Versiegelung, Sterilisation, Qualitätsprüfung, Verpackung und andere Schritte von Roh- und Hilfsstoffen. Je nach Art der Prozessausrüstung kann sie in zwei Typen unterteilt werden: eigenständiger Produktionsprozess und verknüpfter Produktionsprozess. Die Prozess- und Umweltabteilung ist in der folgenden Abbildung dargestellt:
Zu den allgemeinen Kernpunkten der Gestaltung einer Werkstatt für die Endsterilisation von Injektionen mit kleinem Volumen gehören die folgenden Aspekte:
(1) Gemäß den GMP-Vorschriften ist die Endsterilisationsumgebung für die Produktion kleiner Injektionsmengen in vier Bereiche unterteilt: allgemeiner Produktionsbereich, Reinraum der Klasse D, Reinraum der Klasse C und teilweise Reinraum der Klasse A vor dem Hintergrund der Klasse C. Der allgemeine Produktionsbereich umfasst die Außenreinigung von Ampullen, die Sterilisation und Dichtheitsprüfung von Halbfabrikaten, die Prüfung auf Fremdstoffe und den Verpackungsdruck. Der Reinraum der Klasse D umfasst Materialwiegen, Konzentration, Qualitätsprüfung, Waschen und Trocknen von Ampullen, Waschen von Arbeitskleidung usw.; Der Reinraum der Klasse C umfasst selten mischende Feinfiltration; Das Füllen und Verschließen ist ein teilweise sauberer Bereich der Klasse A unter einem C-Level-Hintergrund. Der Bereich mit hohem Reinheitsgrad sollte im Vergleich zum Bereich mit niedrigem Reinheitsgrad einen Überdruckunterschied von mindestens 10 Pa aufrechterhalten.
Die Temperatur im allgemeinen Reinraum beträgt 18 bis 26 Grad und die relative Luftfeuchtigkeit beträgt 45 bis 65 Prozent, sofern keine besonderen Anforderungen bestehen.
(2) Der Workshop sollte das Prinzip der Trennung von Mensch und Logistik umsetzen. Wenn das Personal die Produktionswerkstätten verschiedener Ebenen betritt, muss es sich zunächst umziehen, und die Produktionsbereiche verschiedener Ebenen müssen über entsprechende Reinigungsmaßnahmen für die Kleidung verfügen. Der Produktionsbereich sollte in strikter Übereinstimmung mit dem Produktionsprozess angeordnet sein. Die Produktionsbereiche auf gleicher Ebene sind relativ konzentriert und die Transferfenster oder Pufferräume sind in der Verbindung von Räumen mit unterschiedlichen Reinebenen angeordnet, um den Materialtransferweg so kurz und reibungslos wie möglich zu gestalten.
Eine Linie der Logistikroute sind Roh- und Hilfsstoffe, und die Materialien werden durch externe Reinigung zur Konzentrations- und Verdünnungsmischung verarbeitet; Die andere Linie sind Ampullen. Nachdem die Ampullen einer externen Reinigung unterzogen wurden, gelangen sie zur Reinigung und Trocknung in die Verbindungslinie zum Waschen, Füllen und Verschließen. Konvergiert im Füll- und Verschließprozess. Die gefüllte Ampulle wird sterilisiert, ausgelaufen, die Flasche abgewischt, auf Fremdkörper überprüft und schließlich ausgelagert, um den gesamten Produktionsprozess abzuschließen.
(2) Innerhalb des Werks werden Lagerbereiche für Rohstoffe, Hilfsstoffe, Halbfabrikate und Fertigprodukte eingerichtet, die mit dem Produktionsumfang kompatibel sind, und in den Produktionsbereichen in der Nähe und in Kontakt mit diesen platziert werden Reduzierung der Toxizität und Umweltverschmutzung während des Transports.
Der Lagerbereich sollte im Wartebereich, im qualifizierten Produktbereich und im unqualifizierten Produktbereich angeordnet sein; Der Lagerwiegeraum, der Qualitätskontrollraum, der Werkzeugreinigungslagerraum, der Reinigungswerkzeugwaschlagerraum, der Wasch- und Trockenraum für saubere Arbeitskleidung usw. sollten sich rund um die Prozessproduktion befinden. Das Layout sollte dem Produktionsmanagement förderlich sein. Der Klimaraum, der Pumpenraum, das Büro des Stromverteilungsraums und der Kontrollraum sollten sich außerhalb des Reinraums befinden und der Anordnung öffentlicher Rohrleitungen, einschließlich Klimakanälen, förderlich sein.
(3) Die Wassernadel-Produktionswerkstatt muss Wärme und Feuchtigkeit im Raum mit Konzentrations- und Verdünnungsmischräumen, Werkzeugreinigungsraum, Sterilisationsraum, Flaschenwaschraum, Sanitärraum usw. abführen. Für die Sterilisation und Leckerkennung sollte eine Belüftung in Betracht gezogen werden . Die professionelle Gestaltung öffentlicher Arbeiten, einschließlich Wasserversorgung und -entsorgung, Gasversorgung, Heizung, Stark- und Schwachstrom, Kühlung und Lüftung sowie Heizung, sollte den GMP-Grundsätzen entsprechen.
(4) Der Boden in der Wasserstrahl-Produktionswerkstatt besteht im Allgemeinen aus reinigungsbeständigem artesischem Epoxidboden. Die Trennwand besteht aus hellem Stahlblech und die Verbindungen zwischen Wand und Wand, Wand und Boden sowie Wand und Decke sind mit Bogenecken versehen. Es gibt Sackgassen.
Entwurf einer großvolumigen Injektionswerkstatt für die Endsterilisation. Produktionsprozess- und Umweltzoneneinteilung
Der Herstellungsprozess großvolumiger Injektionen (Großinfusion) ist ein wichtiger Bestandteil der Werkstattgestaltung. Der Produktionsprozess umfasst im Allgemeinen die Vorbereitung von Roh- und Hilfsstoffen, konzentriertes Mischen, Verdünnungsmischen, Verpackungsmaterialverarbeitung (Flaschenwäsche, Grobwäsche, Feinwäsche usw.), Abfüllung, Versiegelung, Sterilisation, Lichtinspektion, Verpackung und andere Prozesse. Zu den Infusionsbehältern gehören Glasflaschen, Polyethylen-Kunststoffflaschen, Verbundfolien usw., der Produktionsprozess ist jedoch für verschiedene Verpackungsbehälter unterschiedlich. Der Infusionsprozess von Verbundmembran, Glasflasche und Kunststoffbehälter sowie die Aufteilung des Umweltbereichs sind in der folgenden Abbildung dargestellt.
Allgemeine Punkte für die Gestaltung einer Werkstatt für endsterilisierte großvolumige Injektionen (große Infusionen).
1. Das Design sollte klar gegliedert sein. Gemäß den GMP-Vorschriften ist aus dem schematischen Diagramm des Prozesses zur Herstellung großer Infusionen und der Aufteilung der Umweltbereiche ersichtlich, dass die Produktion großer Infusionen in allgemeine Produktionsbereiche, Reinbereiche der Klasse D, Reinbereiche der Klasse C und teilweise Reinbereiche der Klasse A unterteilt ist. Der allgemeine Produktionsbereich umfasst Flaschenreinigung, Partikelbehandlung, Sterilisation, Lichtinspektion, Verpackung usw.; Der Reinraum der Klasse D umfasst das Grobwaschen, Verschließen usw. der Flasche. Der Reinraum der Klasse C umfasst die Feinwäsche, Vorbereitung, Filtration, Abfüllung und Pressung der Flasche. Der freiliegende Teil der Flasche muss nach der Feinwäsche bis zum Abfüll- und Verschließprozess teilweise der Klasse A entsprechen. Um eine reibungslose Logistik und kurze Wege zu erreichen, sollten die produktionsbezogenen Funktionsbereiche nahe beieinander liegen, wie zum Beispiel der Materialfluss: Roh- und Hilfsstoffverwiegung, konzentriertes Mischen, dünnes Mischen und Vergussprozesse sind möglichst nah beieinander.
Bei der Gestaltung der Werkstatt sollten Menschen und Logistik sinnvoll arrangiert und die Überschneidung von Menschen und Logistik so weit wie möglich vermieden werden. Der Personenstrom umfasst Personen, die durch unterschiedliche Verbände den allgemeinen Produktionsbereich, den Reinraum der Klasse D und den Reinraum der Klasse C betreten. Die Logistik beim Betreten und Verlassen der Werkstatt sieht im Allgemeinen wie folgt aus: der Eingang von Flaschen oder Kunststoffpartikeln, der Eingang von Rohstoffen und der Eingang von Outsourcing-Materialien sowie der Export von Fertigprodukten.
2. Die Beherrschung der Prozessproduktionsausrüstung ist der Schlüssel zur Gestaltung der Infusionswerkstatt. Unterschiedliche Infusionsverpackungsbehälter haben unterschiedliche Produktionsprozesse, was zu unterschiedlichen Produktionsanlagen führt. Selbst für die Infusion desselben Verpackungsbehälters stehen in der Produktionslinie unterschiedliche Optionen zur Verfügung. Beispielsweise umfasst der Flaschenwaschprozess für Infusionen in Glasflaschen eine Flaschenwaschmaschine vom Trommeltyp, die Grob- und Feinwaschen umfasst, und eine Flaschenwaschmaschine vom Kastentyp, die Grob- und Feinwaschen integriert. . Unterschiede in der Prozessausrüstung erfordern unterschiedliche Werkstattlayouts, und bei der aktuellen Infusionsproduktion werden Verbindungslinien verwendet.
3. Ordnen Sie die Nebenräume sinnvoll an. Nebenräume sind ein wichtiger Bestandteil der Qualitätssicherung in der Produktion und der GMP-Zertifizierung in großen Infusionswerkstätten. Die richtige Anordnung der Nebenräume ist der Schlüssel zum Erfolg oder Misserfolg der Werkstattgestaltung. Zu den allgemeinen Nebenräumen großer Infusionsproduktionswerkstätten gehören der Lagerraum für die Werkzeugreinigung der C-Ebene, der Lagerraum für die Werkzeugreinigung der D-Ebene, das Labor, der Raum zur Aufbereitung des Flaschenwaschwassers, der Lagerraum für nicht konforme Produkte, der Sanitärraum usw.
Allgemeine technische Anforderungen für die Endsterilisation einer großvolumigen Injektionswerkstatt
1. Der Kontrollbereich der großen Infusionswerkstatt umfasst einen Reinraum der Klasse D, einen Reinraum der Klasse C und einen lokalen Reinraum der Klasse A vor dem Hintergrund der Klasse C. Die Temperatur des Kontrollbereichs beträgt 18 bis 26 Grad und die relative Luftfeuchtigkeit beträgt 45 Prozent ~65 Prozent. Bei jedem Prozess sollten UV-Lampen installiert werden.
2. Im Allgemeinen beträgt die Höhe des sauberen Produktionsbereichs etwa 2,7 m. In der Oberdecke sind diverse Rohrleitungen inklusive Luftkanäle angeordnet und Wartungsbedarf berücksichtigt. Die Innenhöhe der Decke muss 2,5 m betragen. Für saubere Produktionsbereiche sind saubere Bodenabläufe erforderlich. In Bereichen der Klasse A sind keine Bodenabläufe zulässig.
3. Der Boden in der großen Infusionsproduktionswerkstatt besteht im Allgemeinen aus reinigungsbeständigem artesischem Epoxidboden. Die Trennwand besteht aus leichtem, farbigem Stahlblech. Die Fugen zwischen Wand und Wand, Wand und Boden sowie Wand und Decke werden mit Bogenecken behandelt, tote Ecken sind nicht zulässig. .
4. Konzentrierte Räume, seltene Räume, Werkzeugreinigungsräume, Sterilisationsräume, Flaschenwaschräume und Sanitärräume müssen Wärme und Feuchtigkeit abführen. Bei der Herstellung von Flaschen und Verschlüssen aus Kunststoffpellets entsteht mehr Wärme. Zusätzlich zum Einsatz einer Niedertemperatur-Wassersystemkühlung sollte die Klimaanlage die entsprechende Belastung berücksichtigen und das Zuführsystem für Kunststoffpellets muss Maßnahmen zur Staubentfernung berücksichtigen. Im Raum zur Aufbereitung des Flaschenwaschwassers sollten Korrosionsschutz und Belüftung berücksichtigt werden.
5. Verschiedene Umgebungsbereiche sollten einen Druckunterschied von mindestens 10 Pa aufrechterhalten.
6. Die Leitung für gereinigtes Wasser kann mit einer Ringzirkulation ausgelegt werden, und das Wasser für die Injektion kann mit einer Isolierschleife über 70 Grad im Kreislauf geführt werden. Die Neigung der Rohrleitungsinstallation beträgt im Allgemeinen 0,1 Prozent ~0,35 (1 Prozent 0~3 Prozent 0), Edelstahl. Die Länge des Blindabschnitts des Abzweigrohrs sollte nicht mehr als das Sechsfache des Durchmessers des zirkulierenden Hauptrohrs betragen.
Gestaltung einer aseptischen Pulverinjektionswerkstatt
Der Produktionsprozess der aseptischen Dosierung von Pulverinjektionen umfasst das Schrubben und Desinfizieren von Roh- und Hilfsmaterialien, grobes Waschen von Fläschchen, feines Waschen, Sterilisieren und Trocknen, Behandlung und Sterilisation von Gummistopfen, Waschen und Sterilisieren von Aluminiumkappen, Dosieren, Verschließen und leichte Inspektion Gemäß den GMP-Vorschriften wird die Luftreinheitsstufe des Produktionsbereichs vor dem Hintergrund der B-Stufe in A, B und D unterteilt. Dazu gehören das aseptische Abfüllen, das Verschließen, das Verschließen des Fläschchens aus dem Tunnelofen, der Gummistopfen aus dem Sterilisator und die Lagerung usw. erfordern eine Stufe A vor dem Hintergrund einer lokalen Stufe B, das Reinigen und Desinfizieren von Roh- und Hilfsstoffen , Endreinigung des Flaschenverschlusses und der Flasche. Der Stopfen wird getrocknet und gemäß Klasse D sterilisiert.
Die allgemeinen Eckpunkte und technischen Anforderungen für die Gestaltung der aseptischen Pulverinjektionswerkstatt sind wie folgt:
(1) Die Gestaltung der Werkstatt sollte auf dem Prinzip der Trennung von Mensch und Logistik basieren, entsprechend dem Prozessablauf und der Korrelation des Produktionsprozesses, die Funktionsbereiche mit unterschiedlichen Sauberkeitsanforderungen organisch anordnen, um den Materialfluss kurz und reibungslos zu gestalten . Die Logistik der Pulverinjektionswerkstatt umfasst im Wesentlichen die folgenden Arten: Rohstoffe, Fläschchen, Gummistopfen, Aluminiumkappen, Auslagerung von Materialien und Fertigprodukten aus der Werkstatt. Das Personal, das die Werkstatt betritt, muss unterschiedliche Veränderungen durchlaufen, um in die Reinbereiche der Klassen D und B zu gelangen.
(2) Die Werkstatt ist mit Reinigungsklima- und Komfortklimaanlagen ausgestattet, die Temperatur und Luftfeuchtigkeit effektiv steuern und die Temperatur- und Feuchtigkeitsanforderungen des Kultivierungsraums sicherstellen können; Wenn keine besonderen Prozessanforderungen bestehen, beträgt die Temperatur im Kontrollbereich 18 bis 26 Grad und die relative Luftfeuchtigkeit 45 bis 65 Prozent. Bei jedem Prozess müssen UV-Lampen zur Sterilisation installiert werden.
(3) Zu den Prozessen, die in der Werkstatt Wärme und Feuchtigkeit entfernen müssen, gehören im Allgemeinen der Flaschenwaschbereich, der Tunnelofen-Sterilisationsraum, der Raum mit Gummistopfen-Aluminiumabdeckung, der Gummistopfen-Sterilisationsraum, der Werkzeugreinigungsraum, der Sanitärraum usw.
(4) Halten Sie einen Druckunterschied von mindestens 10 Pa zwischen sauberen Bereichen unterschiedlicher Höhe aufrecht und jeder Raum sollte über ein Druckmessgerät verfügen. Sollen Penicillin oder andere stark allergene Medikamente hergestellt werden, sollte im Abfüllraum ein relativer Unterdruck aufrechterhalten werden.
Konstruktionspunkte der Werkstatt für die Einspritzung gefriergetrockneter Pulver
Der Produktionsprozess der gefriergetrockneten Pulverinjektion umfasst das Waschen und Trocknen und Sterilisieren von Flaschen, die Behandlung und Sterilisation von Gummistopfen, das Waschen und Sterilisieren von Aluminiumkappen, das Unterverpacken und Halbstopfen, Gefriertrocknen, Verschließen, Verpacken usw. Wie unten gezeigt .
Die allgemeinen Kernpunkte und technischen Anforderungen für die Gestaltung einer Werkstatt für gefriergetrocknetes Pulver sind wie folgt:
(1) Gemäß den GMP-Vorschriften wird die Luftreinheitsstufe ihres Produktionsbereichs vor dem Hintergrund der B-Stufe in A, B, C und D unterteilt. Dazu gehören das Abfüllen und Halbstopfen, die Gefriertrocknung, das Verschließen und die Lagerung sauberer Flaschenverschlüsse als Klasse A in einer Umgebung der Klasse B, die Vorbereitung und Filtration als Klasse C und das Reinigen, Trocknen und Sterilisieren des Flaschenverschlusses als Klasse D.
(2) Bei der Gestaltung der Werkstatt wird darauf geachtet, eine vernünftige Aufteilung zu haben, dem Prinzip der Trennung von Personen und Logistik zu folgen und keinen kreuzenden Rückfluss zu verursachen. Personal, das die Werkstatt betritt, muss verschiedene Reinigungsverfahren durchlaufen, um in die Reinbereiche der Klassen D, C und B zu gelangen. Wer den Bereich der Klasse A unter dem Hintergrund der Klasse B betritt, muss sterile Arbeitskleidung tragen. Der Luftdruck im aseptischen Arbeitsbereich ist höher als in anderen Bereichen, und der aseptische Arbeitsbereich sollte so weit wie möglich in der Mitte der Werkstatt angeordnet werden, damit der Luftdruck vom höheren Raum zum niedrigeren Raum strömt.
(3) Die Reinigungs- und Komfortklimaanlage in der Werkstatt kann Temperatur und Luftfeuchtigkeit effektiv steuern; und kann die Temperatur- und Feuchtigkeitsanforderungen des Kultivierungsraums sicherstellen; Die Temperatur in der Kontrollzone beträgt 18 bis 26 Grad und die relative Luftfeuchtigkeit 45 bis 65 Prozent. Bei jedem Prozess müssen UV-Lampen installiert werden.
(4) Die Anordnung der Nebenräume sollte angemessen sein. Der Reinigungswerkzeugraum und der Behälterreinigungsraum sollten sich außerhalb des aseptischen Betriebsbereichs befinden, und die unsterilen Prozessabläufe können nicht im aseptischen Betriebsbereich angeordnet werden. Wenn Materialien oder andere Gegenstände in den aseptischen Arbeitsbereich gelangen, sollten Sterilisationsräume oder Sterilisationsgeräte zur Desinfektion oder Sterilisation von Materialien und Gegenständen eingerichtet werden. Die Behälter und Utensilien sollten nach dem Waschen desinfiziert oder sterilisiert werden, bevor sie den aseptischen Arbeitsbereich betreten.
(5) Ordnen Sie die Leitungen für Reinwasser und Wasser zur Injektion gemäß den GMP-Vorschriften an.
(6) Wenn es eine lebende Bakterienkultur gibt, wie etwa eine Gefriertrocknungswerkstatt für biologische Impfstoffprodukte, ist es erforderlich, den sauberen Bereich strikt in einen Bereich für lebende Bakterien und einen Bereich für tote Bakterien zu unterteilen und den Luftaustritt zu kontrollieren und zu behandeln der Bereich mit lebenden Bakterien und das Abwasser mit lebenden Bakterien.